|
|
Derleme Yazı Review Article |
Hepatit C Virusu: Genetik
Özellikleri, Aşı Geliştirme Çalışmalarında İlerlemeler
ve Güncel
Zorluklar Hepatitis C Virus: Genetic
Characteristics, Advances and Current Challenges for Vaccine Development *Fatih ŞAHİNER1
[ID], İlhan
CEBECİ2 [ID] Özet Hepatit C virusu (HCV) yüksek
replikasyon oranı, genetik heterojenitesi (antijenik çeşitliliği), hücreden hücreye doğrudan geçebilmesi ve
lipoviropartiküler
maskeleme gibi özellikleri
ile immün yanıttan kaçabilmekte ve
yüksek kronikleşme riski taşımaktadır. Günümüzde başarı oranları %95’leri bulan
yeni nesil tedavi stratejileri ile HCV’nin eradike
edilebileceği düşünülmeye başlanmıştır. Bununla beraber, enfekte olduğunun farkında olmayan veya riskli davranışlar
sergileyen kişilerle
enfeksiyon yayılmaya devam
etmektedir. Ayrıca, tedavinin HCV ilişkili
sekelleri tam olarak ortadan kaldıramaması ve enfekte kişilerin sadece %10’unun tedaviye erişebilir olması gibi faktörler tedavi
stratejilerinin virusun yayılımını önlemede tek
başına yeterli olamayacağını göstermektedir. HCV’nin keşfinden günümüze 20 yıl gibi uzun
bir süre geçmesine rağmen hala koruyucu bir aşı geliştirilmesinin
önünde önemli engeller bulunmaktadır. Bunlar arasında virusun yapısal ve genetik özellikleri (yüksek antijenik heterojenitesi), zarf glikoproteinlerinin yoğun
posttranslasyonel modifikasyonlara uğraması, yakın zamana kadar uygun bir hücre kültürü sisteminin
geliştirilememesi, immünkompetan küçük hayvan modellerinin eksikliği, aşı etkinliğinin değerlendirilmesi için deneysel modellerin ve klinik çalışmaların planlanmasındaki zorluklar, başarılı tedavi ile
virusun eradike edilebileceği şeklindeki iyimser görüş, bazı teknik güçlükler ve mali destek kısıtlılığı gibi
nedenler öne çıkmaktadır. Tüm bu zorluklara rağmen, dünya
genelinde HCV enfeksiyonları ile ilişkili mortalite ve morbiditeyi azaltmak için en uygun maliyetli strateji olan etkili
bir koruyucu aşı geliştirilmesinde umut vadeden ilerlemeler de
olmuştur. İmmün yanıt ile
enfekte bireylerin bir bölümünde akut HCV
enfeksiyonlarının temizlenebilmesi, yeni hücre kültürü sistemleri
ve küçük hayvan modelleri, şempanzelerle yapılan aşı çalışmalarında alınan başarılı sonuçlar, bazı aşıların klinik deneme aşamalarına gelmiş olması, aşı teknolojisi ve stratejilerindeki
ilerlemelerin sunduğu yeni fırsatlar bunlardan bazılarıdır. Bu derlemede geliştirilebilecek bir koruyucu aşının HCV
enfeksiyonlarının yayılımını önlemedeki öneminin vurgulanması amaçlanmıştır. Ayrıca aşı geliştirme çalışmalarındaki güncel durum, karşılaşılan engeller
ve bu engelleri aşmak için başvurulan
alternatif stratejilere değinilmiştir. Anahtar kelimeler: Profilaktik
aşı, Terapötik aşı, Rekombinan protein, Adenoviral vektör. Abstract Hepatitis C virus
(HCV) can escape immune response and has a high risk of chronicity due to its
high replication rate, genetic heterogeneity (antigenic diversity), direct
cell-to-cell transmission and lipoviroparticular masking. Nowadays, it is
thought that HCV can be eradicated with new generation treatment strategies
with success rate of 95%. However, the infection continues to spread via
patients who are unaware of their illness or exhibit risky behaviors. In
addition, treatment cannot completely eliminate HCV-related sequelae and only
10% of infected people have access to treatment. These realities show that
treatment strategies alone will not be sufficient to prevent the spread of
the virus. Although 20 years have passed since the discovery of HCV, there
are still significant obstacles to the development of a protective vaccine.
The leading challenges include; structural and genetic characteristics of the
virus (high antigenic heterogeneity), the highly posttranslational
modification of envelope glycoproteins, the inability to develop a suitable
cell culture system until recently, the lack of immunocompetent small animal
models, the difficulties in planning experimental models and clinical trials
for the evaluation of vaccine efficacy, optimistic view that successful
treatment can eradicate the virus, some technical difficulties and limited
financial support. Despite all these limitations, there have also been
promising improvements in the development of an effective preventive vaccine,
which is the most cost-effective strategy to reduce mortality and morbidity
associated with HCV infections worldwide. Some of these include; clearance of
acute HCV infections in some of the infected individuals with immune
response, new cell culture systems and small animal models, successful
results in vaccine studies with chimpanzees, some vaccines have come to
clinical trial stages, new opportunities offered by advances in vaccine
technology and strategies. In this review article, it is aimed to emphasize
the importance of a protective vaccine could be developed to prevent the
spread of HCV infections. In addition, the current situation in vaccine
development studies, the obstacles encountered and alternative strategies to
overcome these obstacles are mentioned. Keywords: Prophylactic vaccine, Therapeutic
vaccine, Recombinant protein, Adenoviral vector. Şekil 1. Hepatit C virusu virion yapısı. Şekil 1 png Figure 1. Hepatitis C
virus virion structure. Figure 1 png Şekil 2. Hepatit C virusunun genomik yapısı. Şekil 2 png Figure 2. Genomic
structure of hepatitis C virus. Figure 2 png |
DOI: 10.46683/jmvi.2020.0 |
|
Article in Turkish |
|
|
|
1Department of Medical Microbiology,
Gulhane Medical Faculty, University of Health Sciences, Ankara, Türkiye. 2Department of Internal Medicine,
Gulhane Training and Research Hospital, Ankara, Türkiye. |
|
|
|
*Corresponding author Fatih Şahiner; Assoc.Prof., Department
of Medical Microbiology, Gulhane Medical Faculty, University of Health
Sciences, Ankara, Türkiye. E-mail: fsvirol@gmail.com |
|
|
|
Received: 22.12.2019 Accepted: 31.12.2019 Published: 01.01.2020 |
|
Cite as: Şahiner
F, Cebeci İ. Hepatitis C Virus: Genetic Characteristics, Advances and Current
Challenges for Vaccine Development. J Mol Virol Immunol 2020; 1(1): 1-13. |
|
|
|
View in academic indexes and databases |
|
|
|
|
|
Cited by 3 articles*, 1 book chapter. |
|
[1]* Sarı O, Tekin K.
An Overview of the Safety Profile, Advantages and Disadvantages of mRNA Based
Vaccines in the SARS-CoV-2 Pandemic. J Mol Virol Immunol 2020; 1(4): 30-40.
doi: 10.46683/jmvi.2020.21 |
|
[2]* Şahiner F. Is the
New Global Threat Biological Warfare or Sustainable Health Security? J Mol
Virol Immunol 2021; 2(1): 18-28. doi: 10.46683/jmvi.2021.27 |
|
[3]
Hosbul T, Sahiner F. Viruses and the importance of virus detection (Chapter
1). In: Denizli A, Saylan Y (eds), Biosensors for Virus Detection (1st
edition). 2021, IOP Publishing, Bristol, UK. pp:1-17. doi: 10.1088/978-0-7503-3867-7ch1 |
|
[4]* Karakuş H.
Innate Immune Response and Immune Evasion in Viral Infections. J Mol Virol
Immunol 2022; 3(1): 1-19. doi: 10.46683/jmvi.2022.44 |
|
©Copyright
JMVI. Licensed by Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0
International (CC BY-NC 4.0). |